EZH2 является каталитической субъединицей поликомб репрессивного комплекса 2 (PRC2). Он создаёт эпигенетическую метку метилированием по 27 остатку лизина гистона H3 (H3K27me3) для того, чтобы подавить экспрессию генов. Целевыми генами EZH2 являются гены, вовлечённые в целый ряд биологических процессов, таких как плюрипотентность стволовых клеток, пролиферация клеток и онкогенная трансформация. EZH2 часто избыточно экспрессируется во многих опухолях. Гиперактивация EZH2 путём избыточной экспрессии или мутации была обнаружена во многих злокачественных новообразованиях, включая опухоли предстательной железы, молочной железы, матки, желудка и почечноклеточный рак, а также меланому.
Избыточная экспрессия EZH2 была выявлена в немелкоклеточном раке лёгких и лимфоме. EZH2 редко детектируется в нормальном эпителии протоков молочной железы и в нормальных или гиперпластических лимфатических узлах. EZH2 обычно экспрессируется в фолликулярных центрах лимфатических узлов, но не в мантийной зоне, фолликулярных и интерфолликулярных Т-клетках, плазматических или NK/T клетках. Однако, экспрессия EZH2 может быть обнаружена в большинстве В- и Т-клеточных лимфом, хотя только в 20% мелкоклеточных лимфоцитарных лимфом и в 14% миелом плазматических клеток. Плазмоцитома, лимфоплазматическая лимфома и MALT лимфома не экспрессируют EZH2. Недавние исследования показали, что EZH2 избыточно экспрессирован в рабдомиосаркомах у детей, независимо от гистологического подтипа. Таким образом, EZH2 коррелирует с пролиферацией опухолевых клеток и может быть использован в панели антител для дифференциации пролиферирующих агрессивных вариантов лимфом от неактивных лимфом и совокупностей нормальных покоящихся клеток.
|
Отзывы
Отзывов пока нет.